Systematic review and meta-analysis of the efficacy and safety of amfepramone and mazindol as a monotherapy for the treatment of obese or overweight patients

The aim of this study was to evaluate efficacy and safety of amfepramone, fenproporex and mazindol as a monotherapy for the treatment of obese or overweight patients. A systematic review of primary studies was conducted, followed by a direct meta-analysis (random effect) and mixed treatment comparison. Medline and other databases were searched. Heterogeneity was explored through I2 associated with a p-value. Of 739 identified publications, 25 were included in the meta-analysis. The global evaluation of Cochrane resulted in 19 studies with a high level of bias and six with unclear risk. Due to the lack of information in primary studies, direct meta-analyses were conducted only for amfepramone and mazindol. Compared to placebo, amfepramone resulted in higher weight loss in the short-term (<180 days; mean difference (MD) -1.281 kg; p<0.05; I2: 0.0%; p=0.379) and long-term (≥180 days; MD -6.518 kg; p<0.05; I2: 0.0%; p=0.719). Only studies with long-term follow up reported efficacy in terms of abdominal circumference and 5-10% weight reduction. These results corroborated the finding that the efficacy of amfepramone is greater than that of placebo. Treatment with mazindol showed greater short-term weight loss than that with placebo (MD -1.721 kg; p<0.05; I2: 0.9%; p=0.388). However, metabolic outcomes were poorly described, preventing a meta-analysis. A mixed treatment comparison corroborated the direct meta-analysis. Considering the high level of risk of bias and the absence of important published outcomes for anti-obesity therapy assessments, this study found that the evaluated drugs showed poor evidence of efficacy in the treatment of overweight and obese patients. Robust safety data were not identified to suggest changes in their regulatory status.

Behavioral Intervention and Anti-Obesity Drug Therapy / 대한내과학회지

Obesity is associated with a reduction in life expectancy and an increase in mortality from cardiovascular diseases, cancer, and other causes. The U.S. Preventive Service Task Force (USPSTF) recommends screening all adults for obesity. Clinicians should offer or refer patients with a body mass index of 30 kg/m2 or higher to intensive, multicomponent behavioral interventions. Behavioral interventions can lead to a moderate weight loss and improvement in blood sugar and other risk factors for cardiovascular disease. Behavioral interventions decreased the incidence of diabetes diagnosis by about 50% over 2 to 3 years. Orlistat, phentermine, diethylpropion, phendimetrazine, mazindol have been approved as anti-obesity drugs by Korea Food and Drug Administration. The U.S. Food and Drug Administration approved lorcaserin and phentermine plus topiramate combination for treatment of obesity in 2012.

Impact of health legislation on the sale of anorectics in a city in the Amazon region / Impacto da legislação sanitária na comercialização de anorexígenos em uma cidade da Amazônia

OBJECTIVES: The International Narcotics Control Board released its 2005 annual report, highlighting the Brazil population as one of the largest consumers of anorectics. In Brazil, the National Health Surveillance Agency issued the resolution RDC 58/2007 in order to control the prescription and sale of such drugs. In Belém, the biggest city in the Brazilian Amazon region, this resolution came into force in 2008, leading to inspections of drugstores and magistral pharmacies. The aim of this work was to evaluate the consumption of psychotropic anorectic drugs and the impact of RDC 58/2007 on the prescription and dispensing of anorectics in drugstores and magistral pharmacies in Belém. METHODOLOGY: A retrospective quantitative and descriptive study was conducted of records from the Municipal Department of Health Surveillance of Belém, for 2005 to 2008. The differences in findings were regarded significant when p < 0.05. RESULTS: A total of 1,641 balance sheets of drugstores and magistral pharmacies were analyzed. Amfepramone was the most dispensed medication, followed by fenproporex and mazindol. The highest consumption of anorectics occurred in magistral pharmacies. In 2008, there was a significant reduction in dispensing of anorectics, in drugstores as well as in magistral pharmacies. CONCLUSIONS: This study showed that there was a decrease in the dispensing of anorectics after RDC 58/2007 came into force, and that the magistral pharmacies dispensed more of these drugs. This resolution is a remarkable tool in health control, where it is of great benefit to public health and contributes substantially to the rational use of medicines in Brazil.

OBJETIVOS: O International Narcotics Control Board publicou em 2005 sua pesquisa anual que demonstrou que a população brasileira são um dos maiores consumidores de anorexígenos. No Brasil, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária publicou a resolução RDC 58/2007 com o objetivo de controlar a prescrição e comercialização deste tipo de medicamento. Em Belém, a maior cidade da Amazônia brasileira, esta resolução entrou em vigor em 2008, levando à inspeções em drogarias e farmácias. Este trabalho propõe avaliar o consumo de psicotrópicos anorexígenos e o impacto da RDC 58/2007 na prescrição e dispensação de anorexígenos nas drogarias e farmácias magistrais de Belém. METODOLOGIA: foi realizado um estudo retrospectivo, quantitativo e descritivo, com dados coletados do Departamento de Vigilância Sanitária de Belém, de 2005 a 2008. Os dados foram considerados quando p < 0,05. RESULTADOS: Um total de 1.641 balanços foram analisados oriundos de drogarias e farmácias magistrais. Anfepramona foi o medicamento mais dispensado, seguido do femproporex e manzidol. O maior consumo de anorexígenos ocorreu nas farmácias magistrais. Em 2008, houve uma redução significativa na dispensação de anorexígenos, tanto em drogarias quanto em farmácias magistrais. CONCLUSÕES: Este estudo demonstrou que houve uma diminuição na dispensação de anorexígenos após a entrada em vigor da RDC 58/2007, e as farmácias magistrais foram responsáveis por um elevado número na dispensação destes medicamentos. Esta resolução é um marco divisor no controle sanitário, para enorme benefício da saúde pública, contribuindo substancialmente para o uso racional de medicamentos no Brasil.

Pharmacotherapy for obesity

Due to its serious comorbidities and high prevalence, obesity is one of the heaviest burdens for public health. Although diet, exercise and behavioral modification are the first-line treatment for obesity, their outcomes are not satisfactory. The goal of this article is to review currently available anti-obesity drugs so that physicians may apply the principle of pharmacologic treatment for obesity to obese patients in the real clinical situation. Orlistat, phentermine, diethylpropion, mazindol, and phendimetrazine have been approved as anti-obesity drugs by Korea food and drug administration and administered to patients in Korea. Besides, several non-approved drugs, including fluoxetine, bupropion, topiramate and zonisamide, are being used for weight reduction. Among these drugs, orlistat has been studied most and is the only approved drug for long-term weight management. On the other hand, the rest of the approved drugs lack the evidence of safety issues on the long-term administration. Considering that the non-approved drugs have only a small body of clinical trial results for their efficacy and safety as anti-obesity drugs, it is not appropriate to use them as a first-line therapy in obesity. Because several new medicines and combination therapies are under investigations, more drug therapy options seem to be available in this field in coming years. Although the properly executed pharmacologic treatment is a good option for weight reduction, physicians should recognize that diet, exercise, and behavioral modification are essential to all obese patient and that pharmacologic treatment has several limitations until now.

Abordagem terapêutica da obesidade na Síndrome de Prader-Willi / Therapeutical approach of obesity in Prader-Willi Syndrome

A Síndrome de Prader-Willi (SPW) é uma doença complexa, multissistêmica, caracterizada por hipotonia, retardo mental, características dismórficas, hiperfagia e compulsão alimentar devido à disfunção hipotalâmica. SPW ocorre pela perda de função de genes localizados no cromossomo 15q11-13, região que sofre imprinting genômico. Obesidade é a principal causa de morbidade e mortalidade entre pacientes com SPW. O objetivo desta revisão é analisar as opções terapêuticas disponíveis para o tratamento da obesidade na SPW, incluindo a terapia farmacológica e o tratamento cirúrgico.

Prader-Willi Syndrome (PWS) is a multisystemic genetic disease characterized by hypotonia, mental retardation, characteristic facial appearance, hyperphagia, and compulsive eating due to hypothalamic dysfunction. PWS is caused by loss of function of genes located in chromosome 15q11-q13, an area subject to genomic imprinting. Obesity is a major cause of increased morbidity and mortality among patients with PWS. The objective of this study was to analyze the therapeutic options available for the treatment of the obesity in PWS including pharmacological and surgical strategies.

Pharmacological treatment of obesity / Tratamento farmacológico da obesidade

This review offers an overview of physiological agents, current therapeutics, as well as medications, which have been extensively used and those agents not currently available or non-classically considered anti-obesity drugs. As obesity - particularly that of central distribution - represents an important triggering factor for insulin resistance, its pharmacological treatment is relevant in the context of metabolic syndrome control. The authors present an extensive review on the criteria for anti-obesity management efficacy, on physiological mechanisms that regulate central and/or peripheral energy homeostasis (nutrients, monoamines, and peptides), on beta-phenethylamine pharmacological derivative agents (fenfluramine, dexfenfluramine, phentermine and sibutramine), tricyclic derivatives (mazindol), phenylpropanolamine derivatives (ephedrin, phenylpropanolamine), phenylpropanolamine oxytrifluorphenyl derivative (fluoxetine), a naftilamine derivative (sertraline) and a lipstatine derivative (orlistat). An analysis of all clinical trials - over ten-week long - is also presented for medications used in the management of obesity, as well as data about future medications, such as a the inverse cannabinoid agonist, rimonabant.

Esta revisão faz um apanhado dos agentes fisiológicos e terapêutica atual, bem como de medicações que têm sido usadas extensivamente e de outros agentes ainda não disponíveis ou que são consideradas drogas anti-obesidade não clássicas. Como a obesidade - em especial aquela com distribuição central - representa um importante fator desencadeador de resistência à insulina, o seu tratamento farmacológico é relavente no contexto do controle da síndrome metabólica. Os autores apresentam uma revisão extensa dos critérios de eficácia do manuseio anti-obesidade, dos mecanismos fisiológicos que regulam a homeostase energética central e/ou periférica (nutrientes, monoaminas e peptídeos), dos agentes farmacologicamente derivados dos seguintes produtos: beta-fenetilamina (fenfluramina, dexfenfluramina, fentermina e sibutramina), tricíclicos (mazindol), fenilpropanolamina (efedrina, fenilpropanolamina), fenilpropanolamina oxitrifluorofenil (fluoxetina), naftilamina (sertralina) e lipstatina (orlistat). Também é apresentada uma análise de todos os ensaios clínicos com duração maior do que 10 semanas para medicações usadas no manuseio da obesidade, assim como dados sobre medicações futuras, como o agonista canabinóide inverso, rimonabant.

99mTc-mazindol: a potential radiopharmaceutical agent for dopamine transporter imaging with SPET: preparation and preliminary clinical observations

Objetivo: Marcar el anorexigeno Mazindol, inhibidor del transportador de dopamina(DA), norepinefrina (NE) y serotonina, con Tc99m por método indirecto, con la finalidad de visualizar con SPECT los receptores dopaminergicos localizados en el cuerpo estriado. Material y métodos: se estudiaron con Tc99m-Mazindol, 5 sujetos; 2 voluntarios sanos (1 mujer y 1 hombre, 35-60 años) y 3 pacientes ( 2 mujeres, 1 hombres) entre 35-80 años, 2 con trastornos cognitivos y 1 paciente con enfermedad de Parkinson, referidos para estudio de perfusión cerebral con Tc99m ECD. Mazindol se hizo reaccionar en frió con disulfito de carbono seguido por hidróxido de sodio, agregándose posteriormente ditiocarbamato y luego de 1 hora de incubación a temperatura ambiente, se lo marcó con Tc99m por método indirecto empleando ácido gluconico, calculándose posteriormente el coeficiente de determinación lipofilico del Tc99-Mazindol. Se realizo SPECT cerebral 30-60 minutos después de administrar 925 MBq (25 mCi) de Tc-99m-Mazindol, utilizando una cámara gamma con dos cabezas, opuestas 102 grados. Los parámetros de adquisición fueron: matriz de 128x128,120 imágenes, cada una de 25 seg., orbita circular con movimiento continuo y 258 grados de rotación. En todos los sujetos sé en las imágenes SPECT con Tc99-Mazindol, se visualizó captación cortical y subcortical, las que fueron interpretadas la primera como reflejo de perfusión cerebral y la segunda al cuerpo estriado estructura que reciben inervación DA. La comparación de imágenes en 3 pacientes en quienes se realizó SPECT con Tc99m Mazindol y con Tc99m ECD, muestra , menor intensidad y resolución en la captación cortical con Tc99m-Mazindol que con Tc99m ECD, visualizándose en éstas captación en el cerebelo , no así en las imágenes con Tc99m Mazindol. La diferencia más significativa entre ambos estudios fue visualizar con Tc99m Mazindol captación subcortical, no presentes en el SPECT con Tc99m-ECD...

Anorexígenos: indicaciones e interacciones / Anorexigens: indications and interactions

Antecedentes: Los anorexígenos generalmente no suelen ser de manejo habitual en la práctica clínica psiquiátrica. Sin embargo, es frecuente indicar una amplia gama de psicofármacos a pacientes a los cuales se les ha prescrito medicamentos supresores del apetito por otros profesionales. Esta combinación farmacológica implica una serie de aspectos a considerar en relación a las indicaciones, efectos adversos y fundamentalmente las interacciones propias de los agentes anorexígenos que en algunos casos pueden llegar a provocar complicaciones irreversibles y fatales. Objetivo. Puesta al día de los principales fármacos anorexígenos disponibles en Chile describiendo su clasificación, características, farmacocinética, indicaciones, contraindicaciones, efectos adversos e interacciones. Material y métodos. Revisión actualizada de la literatura especializada. Resultados. Los anorexígenos son coadyuvantes en el tratamiento integral de pacientes obesos. El resultado del tratamiento es mejor si se acompaña de una recuperación de los hábitos alimentarios. Poseen un alto potencial de abuso, dependencia, tolerancia y síndrome de privación. Sus principales efectos son cardiovasculares, gastrointestinales y en el sistema nervioso central. Los más utilizados en Chile entre 1997 y 1998 fueron fetermina, dietilpropión, fenproporex y dexfenfluramina. Discusión. La principal indicación de los anorexígenos es la obesidad. Deben ser prescritos exclusivamente por médicos. Se recomienda su indicación a corto plazo. Poseen importantes interacciones a considerar con IMAOs, ISRSs, descongestionantes, antitusígenos, antialérgicos, anestésicos generales, sustancias ilícitas, alcohol y otras drogas metabolizadas por citocromo P450. Se enfatiza la posibilidad de la producción del síndrome serotoninérgico. Chile, Argentina y Brasil se encuentran entre los principales países consumidores de estimulantes

Cocaína: bases biológicas da administraçäo, abstinência e tratamento / Cocaine: biological basis of administration, withdrawal and treatment

O aumento do consumo de cocaína nas últimas duas décadas foi acompanhado por uma melhora do conhecimento dos mecanismos biológicos relacionados ao uso, abuso e dependência desta droga. Entender esses mecanismos ajudará o clínico a compreender os comportamentos e sintomas dos usuários, bem como as possibilidades de tratamentos biológicos existentes. Os objetivos desta revisäo säo:1. Avaliar a neurobiologia da cocaína, as alteraçöes que provoca nos usos agudo e crônico, os possíveis mecanismos de dependência e da síndrome de abstinência, além das repercussöes neuroendócrinas do uso crônico. 2. Relacionar a farmacoterapia disponível, avaliando sua eficácia a partir de estudos já realizados e apontar novos estudos em andamento

Formulaçöes para emagrecimento: usos e abusos / Use and abuse of drug therapy in obesity

Este trabalho discute a questäo das formulaçöes para emagrecimento. Foi efetuado um levantamento das receitas recebidas por uma farmacológicas presentes nas fórmulas prescritas, sendo ainda discutidos os efeitos tóxicos provocados por essas associaçöes de alto risco. O estudo mostrou que as formulaçöes estudadas continham, em média, cinco componentes. As associaçöes medicamentosas eram, muitas vezes, duvidosas e, em alguns casos, os fármacos estavam presentes em dosagens extremamente altas que poderiam implicar no aparecimento de efeitos tóxicos e/ou na näo manifestaçäo do efeito terapêutico desejado.

Mazindol: efeitos anorético e neurotóxico em ratos jovens e idosos / Mazindol: anoretic and neurotoxic effects in young old rats

Os efeitos da administraçäo crônica do mazindol (5 e 10 mg/kg i.p. e 60 mg/kg s.c) sobre a evoluçäo ponderal e a atividade da tirosina hidroxilase cerebral foram determinados em ratos machos jovens e idosos. O potencial anorético da droga foi observado através da avaliaçäo comparativa do peso corporal dos animais. A atividade da tirosina hidroxilase no estriato foi utilizada como parâmetro indireto da possível neurotoxicidade do mazindol. Nos ratos jovens notou-se uma perda significativa de peso aos 15 dias de tratamento, com recuperaçäo ascendente deste ao longo do tempo. Nos ratos idosos houve também perda de peso significativa; no entanto, tal recuperaçäo näo foi observada. Näo foram detectadas alteraçöes significativas da atividade enzimática em relaçäo aos grupos controles para ambas as idades. Estes resultados säo analisados a partir de dados encontrados na literatura

Effect of pimozide on the increase of muscarinic receptors caused by mazindol and apomorphine in the rat cerebral motor cortex

The effects of pimozide, mazindol and apomorphine on muscarinic receptors in homogenates of rat cerebral motor cortex were measured by binding assays, using 3H-N-methylscopolamine (3H-NMS) alone as ligand (for the measurement of M1- and M2-like receptors) or in the presence of carbachol or pirenzepine for determination of M1- and M2-like receptors, respectively. Female Wistar rats (150g) were treated daily for one week with pimozide, a dopaminergic antagonist (10 and 20 mg/Kg, po, by gavage), or with apomorphine (1mg/Kg,ip). In another ser of experiments, animals were treated with pimozide and 30 min later with mazindol (10 mg/Kg, po, by gavage) or apomorphine. The drugs were administered daily for one week. Controls received the same volume of saline. 3H-NMS binding was increased from the control value of 418 ñ 17 ñ 42 fmol/mg protein by administration of mazindol (10mg/Kg) but binding was reduced to 360 ñ 11 fmol/mg protein upon administration of pimozide (20mg/Kg) plus mazindol (10mg/Kg. Similarly 10 mg/ Kg pimozide reduced the increase in M1-like receptors caused by mazindol from 262 ñ to 220 ñ 20 fmol/mg protein. Although 20 mg/Kg pimozide alone produced a decrease in M1-plus M2-like receptors (from 418 ñ 17 to 348 ñ 22 fmol/mg protein), its action was preferentially on M2-like receptors, decreasing them from 148 ñ 10 to o ñ 15 fmol/mg protein in the control and treated groups, respectively. At the higher dose, 20 mg/Kg pimozide also inhibited the 3 H-NMS binding (M1-plus M2-like receptors) in the presence of apomorphine (263ñ25 vs 418 ñ 17 fmol/mg protein...

A prescriçäo por médicos brasileiros de fórmulas magistrais para emagrecer: uma duvidosa prática para a saúde dos pacientes / The prescription by Brazilian medicins of magistral formulas to reduce weight: a doubtful practice for the health of patients

Consultas pagas foram feitas a pesquisadores (simulando ser pacientes) que procuraram 71 médicos em Säo Paulo e 36 em Recife, visando obter uma receita para emagrecer. Em 90,5 por cento das consultas de Säo Paulo e em 58,7 por cento das de Recife aos "pacientes" foram receitadas fórmulas magistrais, sendo ainda que em 9,5 por cento das de Säo Paulo e 37,9 por cento das de Recife foram prescritos produtos comerciais acabados. Nas fórmulas magistrais de 4 a 6 drogas (53,9 por cento das receitas de Säo Paulo e 27,5 por cento em Recife) mas houve prescriçöes contendo até 17 componentes. Os agentes anorexígenos mais prescritos foram o fenproporex (58,7 por cento em Säo Paulo e 47,2 por cento em Recife) e a anfepramona ou dietilpropiona (46,0 por cento em Sä Paulo e 37,4 por cento em Recife) mas mazindol, d,1-fenifluramina e d-fenfluramina foram também receitados. Sem exceçäo as fórmulas magistrais continham também benzodiazepínicos, sendo o diazepam (28,6 por cento em Sä Paulo e 27,5 por cento em Recife) e o clordiazepóxido (25,4 por cento em Säo Paulo e 21,9 por cento em Recife) os preferidos pelos médicos prescritores de fórmulas magistrais. Agentes diuréticos, tiroidianos, com açäo sobre o aparelho gastrointestinal plantas e substâncias várias completavam a receita. Notou-se também que em 19,0 por cento das receitas de Säo Paulo e em 6,9 por cento das de Recife havia prescriçäo de duas substâncias anorexígenas e que as doses prescritas chegavam até cinco vezes a posologia recomendada internacionalmente. A maior parte dos médicos näo advertiu os pesquisadores sobre as possíveis reaçöes adversas produzidas pelas substâncias anorexígenas e benxodiazepínicas, inclusive o perigo de dependência. Conclui-se que a prática de receitar fórmulas magistrais e medicamentos acabados à base de drogas anorexígenas e benzodiazepínicas é antes um risco do que benefício para a saúde

Consumo de anorexígenos tipo-anfetamina (dietilpropiona, fenproporex, mazindol) e de fenfluramina no Brasil: Prejuízo ou benefício para a saúde / Consumption of amphetamine-like anorectic drugs (diethylpropion, fenproporex and mazindol) and of anorectic d.1-fenfluramine in Brazil: Harm or benefit to health

O consumo brasileiro das drogas anorexígenas tipo-anfetamina (dietilpropiona, fenproporex, mazindol e de d.1-fenfluramina), obtido através de dados oficiais do Ministério da Saúde, foi avaliado expessando-se resultados em doses diárias definidas por 1.000 habitantes por dia. Esta medida calcula o número de doses terapêuticas que säo utilizadas por dia para cada 1.000 habitantes, permitindo assim comparaçöes independentes da quantidade de princípio ativo e de suas preparaçöes comerciais; é por esta razäo recomendada pela Organizaçäo Mundial da Saúde (DDDs/1.000 habitantes/dia). Em 1988 o Brasil consumia essas drogas equivalentes a 4,59DDDs/1.000 habitantes/dia e no ano seguinte houve um aumento de 43,8//. Esses valores podem ser triplicados quando se leva em consideraçäo apenas a populaçäo que tem acesso a medicamento. Estes números revelam um elevado consumo de drogas tipo-anfetamina, em constraste com outros países onde o mesmo quase inexistente. Constatou-se que 68,6//do consumo em 1988 e 39,4//em 1989 processaram-se através de receitas magistrais aviadas em farmácias de manipulaçäo, sendo o restante consumido através de produtos acabados manufaturados pelas industrias farmacêuticas. A d.l-fenfluramina foi a droga menos utilizadas nos dois anos e o mazindol e o fenproporex foram as mais utilizadas, respectivamente, em 1988 e 1989. Discute-se as razöes do uso exagerado destas drogas, as possíveis reaçöes adversas que podem resultar do mesmo e a ausência de providência das autoridades de saúde do país em controlar adequadamente a situaçäo

Avances en el manejo psicofarmacologico del paciente narcoleptico / Advances in the psychopharmacological management of the narcoleptic patient

Se revisan algunos de los conceptos fundamentales de la biologia de la narcolepsia, con énfasis en los aspectos genéticos, neuroquímicos y psicofarmacológicos. Los autores dividen estos últimos en psicofármacos convencionales (antidepresivos y psicoestimulantes) y nuevos enfoques farmacológicos, (propranolol, mazindol, L-Dopa y gamahidroxibutirato), y comentan su experiencia preliminar con uno de ellos; la clonidina

Identificacao do mazindol em urina por cromatografia em camada delgada. / Identification of mazindol in urine using thin-layer chromatography

E proposto um metodo de analise para a identificacao de mazindol em urina, importante no controle antidopagem e da farmacodependencia. Apos extracao com cloreto de metileno-alcool isopropilico (9:1) em pH 9,25, o mazindol e identificado por cromatografia em camada delgada (sistema solvente acetato de etila-metanol H-2O-NH4OH 85% 85:13,5:1:1) utilizando o reativo de DRAGENDORFF iodado seguido de sol.NaNO2 1% como revelador